Получение широко нейтрализующего однодоменного антитела к стеблевому домену гемагглютинина Н3 и изучение механизма его противовирусной активности

Воронина Д.В., Кан В.Ю., Алексеева И.А., Рябова Е.И., Попова О., Фаворская И.А., Есмагамбетов И.Б., Зубкова О.В., Щебляков Д.В., Логунов Д.Ю., Гинцбург А.Л.

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почётного академика Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

В настоящее время актуальной задачей является разработка терапевтических средств широкого спектра действия для борьбы с гриппом. Перспективным кандидатом на роль универсального противовирусного препарата являются однодоменные антитела (одАт). Целью нашей работы являлось получение нейтрализующих одАт широкого спектра, связывающихся с консервативными эпитопами гемагглютинина (ГА) подтипа Н3 и характеристика их противовирусной активности in vitro и in vivo. С помощью технологии фагового дисплея были изолированы три нейтрализующих одАт, активные в отношении широкого спектра ГА подтипа Н3 и продемонстрировавшие 100% протективность in vivo. На основе данных антител были получены химерные белки с Fc-фрагментом человеческого IgG1 – одАт-Fc. Слияние одАт с Fc увеличило и расширило спектр их противовирусной активности. Наиболее перспективное антитело p2.H5-Fc эффективно нейтрализовало различные штаммы вируса гриппа H3N2 и вирус H7N2. Определён механизм действия p2.H5-Fc – препятствие слиянию вирусной и эндосомальной мембран, посредством блокировки конформационных изменений в ГА.