Роль факторов роста в патогенезе фиброза печени и перспективы терапевтического воздействия

Курбатова О.В.

Федеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

Фиброз печени – динамичный и потенциально обратимый процесс, лежащий в основе хронических заболеваний печени и цирроза. Он является одной из ведущих причин смертности в мире. В ответ на хроническое повреждение активируются звездчатые клетки печени (ЗК), которые трансформируются в миофибробласты. Это приводит к избыточному синтезу и накоплению компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ) – коллагена, фибронектина, протеогликанов. Центральную роль в этом процессе играют факторы роста, в первую очередь трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β), который является главным стимулятором фиброгенеза. Важное значение также имеют тромбоцитарный фактор роста (PDGF) (как митоген для ЗК), фактор роста соединительной ткани (CTGF) (посредник эффектов TGF-β) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) (стимулятор ангиогенеза, усиливающего фиброз). Фиброгенез регулируется сложной сетью сигнальных путей: TGF-β/Smad (центральный), PDGF, Wnt/β-катенин, Hedgehog, JAK-STAT и NF-κB. Несмотря на глубокое понимание патогенеза, специфических антифибротических препаратов пока не существует. Основная стратегия – устранение причины (этиотропная терапия). Перспективными направлениями лечения фиброза являются: разработка селективных ингибиторов ключевых путей, комбинированная терапия, воздействующая на несколько мишеней одновременно, использование методов регенеративной медицины (стволовые клетки, экзосомы), персонализация подхода на основе биомаркеров, изучение природных соединений (флавоноиды, алкалоиды), модулирующих фибротичес­кие пути. Заключение: Факторы роста, особенно TGF-β, являются основными мишенями для разработки новых методов лечения фиброза печени. Дальнейшие исследования их взаимодействий и создание таргетных препаратов открывают путь не только к остановке, но и к обращению вспять фиброза, что может значительно улучшить прогноз для миллионов пациентов.